การบุกจู่โจมของกองทัพซอมบี้ที่สนามบินฮาร์วาร์ดวิลล์ ทำให้ ลีออน เอส เคนเนดี้ และแคลร์ เรดฟิลด์ ที่เคยร่วมต่อสู้กับองค์กรร้ายอัมเบรลล่า คอร์ปอเรชั่น ในช่วงวิกฤติการณ์อันน่าสลดที่แรคคูนซิตี้เมื่อ 7 ปีก่อน ต้องจับมือกันกลับมาอีกครั้งในความมันส์ระทึกตามแบบฉบับ Resident Evil ที่โดนใจแฟนๆ ทั่วโลก! พวกเขาเตรียมพร้อมในการต่อสู้กับคนร้ายรายหนึ่ง ผู้ต้องการล้างแค้นให้กับครอบครัวของเขาที่ถูกฆ่าตายในแรคคูนซิตี้ ขณะที่ไวรัส-จี อันร้ายการถูกปล่อยให้แพร่ระบาดและอสูรกายกลายพันธุ์ตัวใหม่ออกอาละวาด แคลร์และลีออนจะสามารถกำจัดเชื้อมรณะนี้ให้หมดสิ้นไปได้หรือไม่ ก่อนที่ประวัติศาสตร์อันเลวร้ายจะย้อนรอยกลับมาอีกครั้ง!