หลังการฆ่าตัวตายของพ่อ นัชชา เพราะความล้มเหลวทางธุรกิจ ทำให้เธอแม่ นงลักษณ์ และน้องสาว นงนุช ต้องระเห็จออกจากบ้านหลังใหญ่มาเช่าตึกแถวอยู่ นัชชาต้องตระเวนหางานทำเพื่อเอาเงินมาเลี้ยงครอบครัว เธอมาสมัครงานที่บริษัทอสังหาริมทรัพย์ของ ดรัณ นักธุรกิจอนาคตไกล ทำให้เธอพบกับ กุลชา ไม้เบื่อไม้เมาตั้งแต่สมัยเรียน กุลชาคิดแก้แค้นนัชชาจึงใช้เส้นของ ทรงภพ กรรมการผู้จัดการและเป็นลุงของดรัณ ให้รับนัชชาเพื่อมาเป็นเลขาฯ ของตนเอง เมื่อทรงภพเห็นนัชชาเกิดถูกใจจึงให้นัชชามาเป็นพยาบาลส่วนตัว ทรงภพชอบนัชชาออกหน้ามาก ดรัณรู้สึกไม่ถูกชะตากับนัชชาขึ้นมาทันที ทำให้ทั้งคู่เป็นไม้เบื่อไม้เมากันตลอด งานวันเกิดทรงภพใกล้มาถึงเขาวางแผนไปฉลองที่ “ภูดารารีสอร์ต” ที่เขาสร้างไว้เพื่อมาอยู่ตอนบั้นปลายชีวิต รีสอร์ตแห่งนี้ติดกับทะเลสาบที่สวยงามมาก ตอนกลางวันน้ำในทะเลสาบเป็นสีมรกต เมื่อยามอาทิตย์อัศดงน้ำสีมรกตได้เปลี่ยนเป็นสีแดงฉานราวกับสีเลือด ทะเลสาปสีเลือดมีตำนานว่า มีหนุ่มชาวกรุงมารักกับสาวชาวบ้าน ทั้งคู่โดนขัดขวางจึงหนีตามกันมาถึงทะเลสาบ ขณะพายเรือออกไปกลางทะเลสาบก็เกิดน้ำวนทำให้ทั้งคู่จมหายไป น้ำวนจึงกลายเป็นสีเลือด คนที่มางานวันเกิดมีเพียงบรรดาพี่น้องคนสนิทเท่านั้นคือ ทักษ์ดนัย น้องชายคนรอง เป็นพ่อของดรัณที่เกษียณตัวเองออกมาจากบริษัทเพื่อให้ดรัณทำแทน ทิพานันท์ น้องสาวที่ทำธุรกิจอะไรก็เจ๊ง ทศพล น้องชายคนเล็ก ทศพร และทิชา ลูกชายลูกสาวของทศพล และกุลชาที่ขอตามไปด้วยหวังจะรวบหัวรวบหางดรัณ ที่รีสอร์ตนัชชาได้พบกับ ชัยกร ผู้จัดการรีสอร์ต ป้าทา แม่บ้านและ ครรชิต พ่อครัว ในขณะที่ทุกคนกำลังจัดงานอย่างขะมักเขม้น จู่ๆ ทรงภพก็เกิดหัวใจวายตายขึ้นมาเป็นที่เศร้าโศกมาก แต่คนที่ดีใจกลับเป็นทิพานันท์และทศพล เพราะจะได้แบ่งสมบัติของทรงภพกันสองคน ทั้งคู่ร่วมมือกันขโมยเงินในตู้เซฟของทรงภพ ขณะที่ทั้งคู่กำลังเปิดเซฟก็เห็นศพทรงภพมายืนอยู่ข้างหลังจึงวิ่งเตลิดไป แต่แท้จริงแล้วทรงภพแกล้งตายเพื่อดูว่าใครซื่อสัตย์กับตัวเองบ้าง เมื่อถึงวันงานจู่ๆ ทรงภพก็หายตัวไปอย่างลึกลับทุกคนพากันออกตามหา นัชชาสงสัยดรัณมากที่สุด เพราะคืนนั้นเธอเห็นดรัณอยู่กับทรงภพเป็นคนสุดท้าย นัชชาสงสัยว่าจะต้องมีอะไรอยู่ในทะเลสาบจึงขอร้องให้ชัยกรช่วยพายเรือให้ จนกระทั่งมาอยู่กลางทะเลสาบจู่ๆ เรือเกิดเอียงจนนัชชาพลัดตกลงไปในน้ำ ทำให้นัชชาตกใจแทบช็อกเมื่อเห็นศพของทรงภพโดนจับถ่วงน้ำอยู่ ทุกคนเสียใจกับการตายของทรงภพมากโดยเฉพาะป้าทา มีเพียงดรัณคนเดียวที่ไม่รู้สึกรู้สาอะไรเลย ทำให้นัชชายิ่งปักใจเชื่อว่าการตายของทรงภพไม่ใช่อุบัติเหตุแน่ แต่มันคือฆาตกรรม !! และเพราะความโลภของทิพานันท์และทศพลจึงเร่งรัดให้ทักษ์ดนัยเปิดพินัยกรรมเพื่อที่จะแบ่งสมบัติ แต่ทั้งคู่ต้องผิดหวังเพราะพินัยกรรมจะเปิดได้ก็ต่อเมื่อสามารถจับตัวฆาตกรได้ เมื่อนัชชากลับกรุงเทพฯ นัชชาเล่าให้ โมขศักดิ์ เพื่อนนักข่าวสายอาชญากรรมฟัง และสงสัยว่าฆาตกรจะต้องเป็นคนครอบครัวหรือคนใกล้ตัว โดยเฉพาะดรัณมีแรงบันดาลใจที่สามารถฆ่าได้แม้กระทั่งลุงของตัวเอง เพราะเรื่องของ แก้ว หญิงสาวคนรักของดรัณตั้งแต่สมัยเรียน ที่ต่อมากลายเป็นเมียน้อยของทรงภพ อาจทำให้ดรัณเจ็บแค้นจึงต้องการแก้แค้น เมื่อปักใจเชื่อเช่นนี้จึงขอให้โมขศักดิ์สืบเรื่องนี้ช่วยอีกแรง โศกนาฏกรรมครั้งนี้จะเป็นฝีมือของดรัณหรือไม่? นัชชาจะสืบหาฆาตกรตัวจริงได้อย่งไร? ติดตามชมได้ในละคร “ทะเลสาปสีเลือด”