สมัยโบราณกาล ซวนหยวนหวงตี้และชือโหยวเปิดศึกสงครามสะเทือนเลื่อนลั่น ด้วยความที่ ชือโหยวคิดการใหญ่ปกครองใต้หล้า จึงยอมทำทุกอย่างแม้แต่ขายดวงวิญญาณให้แก่มารร้ายชือเม่ย

ซิงหู่เด็กกำพร้าพ่อแม่เสียชีวิตท่ามกลางศึกสงครามได้รับการเลี้ยงดูจากแม่เสือ "ไป๋หู่" จนเติบใหญ่ ซิงหู่และเยี่ยนเอ๋อลูกสาวของไป๋หู่ซึ่งมีจิตใจงดงามรักมั่นต่อกัน พ่อเทียนหัวหน้าหมู่บ้านถูกมารร้ายชือเม่ยครอบงำ ด้วยมีความปรารถนาแรงกล้าที่จะแย่งชิงความรักมาครอบครอง เพื่อช่วยชีวิตซิงหู่เอาไว้ ทำให้เยี่ยนเอ๋อเสียชีวิต การเสียชีวิตของเยี่ยนเอ๋อ ทำให้จิตมารครอบงำจิตใจของซิงหู่ เทพกสิกรรมและเสี่ยเหลียนศิษย์รักซึ่งจำแลงร่างเป็นกระต่ายหยกมาถึงได้พาซิ งหู่กลับไปรักษาตัวที่เขาเทพโอสถ ซิงหู่เพื่อกอบกู้โลกให้พ้นจากความหายนะ จึงยอมรับการแต่งตั้งเป็นหนึ่งในสิบสองนักษัตร โดยนำพาโอสถทิพย์ประจำแต่ละนักษัตรและเสี่ยเหลียนซึ่งไม่ประสาอ่อนต่อโลกออก ตามหาสิบสองนักษัตรที่มาถือกำเนิดในโลกมนุษย์

เพื่อค้นหาสิบสองนักษัตร ก่อนอื่นต้องรวบรวมดินน้ำลมไฟสี่คนซึ่งมีวาสนาต่อกันให้ได้เสียก่อน ระหว่างทางทั้งสองเดินทางมาถึงเมืองฟ่งหวงเมืองซึ่งอยู่บนต้นไม้ ต้องเผชิญกับอุปสรรคนานัปการ ตลอดจนการปองร้ายของปิศาจตะขาบและบรรดาปิศาจทั้งหลาย ถึงได้ตามหาหมี่จิ้นเฟยซึ่งฉลาดปราดเปรื่องและหลงตนเอง รวมทั้งเสี่ยวหยีเอ๋อเด็กซึ่งมีลักษณะแปลกประหลาดพบ ทั้งยังได้อาศัยอานุภาพของแต่ละนักษัตรเบิกจานหยกประจำนักษัตรอีกด้วย ซิงหู่ถูกอานุภาพของจานหยกพาตัวไปยังดินแดนกันดารซึ่งอยู่ไกลแสนไกล ที่นั่นต้องตกระกำลำบากจนได้พบกับจื่อซินนักษัตรมะแมซึ่งได้มาถือกำเนิดใน โลกมนุษย์

ซิงหู่และพวกทั้งสี่อาศัยอานุภาพของจานหยกนักษัตรทะลุมิติข้ามผ่านเวลาไปยัง สถานที่ต่างๆ จนกระทั่งมาถึงเมืองหลิวหลี เมืองที่มีความสวยสดงดงามตระการตา คนในเมืองทั้งหมดต่างมีดวงตาสามดวง ตลอดจนเมืองอูซือซึ่งผู้ชายทั้งหมดมีลักษณะกึ่งมนุษย์กึ่งม้า รวมถึงสถานที่แปลกประหลาดมากมาย จนค้นพบหนึ่งในบรรดานักษัตรซึ่งซุกซ่อนตัวอยู่ในสถานที่เหล่านั้น... นึกไม่ถึงว่ามารร้ายซือเม่ยติดตามมา ใช้ความละโมบ ความอาฆาต ความริษยาและตัณหาของมนุษย์สร้างอสูรกายหวงจินม๋อ,ตู่เหยา,อูฟาม๋อและอสูร กายที่น่าสยดสยองและสะพรึงกลัว ซิงหู่และพวกต้องเผชิญวิกฤตร้ายแรง

ระหว่างทาง จู่ๆ หลิงมี่หญิงสาวลึกลับนางหนึ่งก็ปรากฏตัว นางซึ่งเหมือนทั้งเทพทั้งมารนั้นมีรูปร่างหน้าตาคล้ายคลึงกับเยี่ยนเอ๋อคนรักเก่าในอดีตของซิงหู่ ซิงหู่ยืนกรานที่จะพานางร่วมเดินทางไปด้วยกันโดยไม่รับฟังคำทัดทานของหมี่ จิ้นเฟย,เสี่ยเหลียนและพวกแต่อย่างใด แท้ที่จริงแล้วหลิงจี้มีฐานะที่แท้จริงใดกันแน่

เสี่ยวหยีเอ๋อซึ่งออกตามหาแม่นับพันลี้และมี่เหวินเผ่าหลงจู๋มีความสัมพันธ์ใดกันแน่... ซิงหู่ เสี่ยเหลียน หมี่จิ้นเฟย และหลิงจี้ ความสัมพันธ์ของคนทั้งสี่ไม่ว่าจะเป็นความรักและความชิงชัง เป็นอยู่พลัดพราก ท้ายที่สุดจะลงเอยอย่างไร พวกเขาจะสามารถผ่านพ้นอุปสรรคเพื่อรวบรวมสิบสองนักษัตรเพื่อให้ความช่วยเหลือหวงตี้สยบชือโหยวและมารร้ายชื่อเม่ยและกองทัพปิศาจที่ไม่มีวันตายได้หรือไม่ โลกมนุษย์จะกลับคืนสู่ความสงบสุขดังเดิมได้หรือไม่ เส้นทางแห่งภยันตรายของสิบสองนักษัตร เพิ่งเริ่มต้นขึ้น