จอห์น แรมโบ้ ต้องรับมือกับโรคเครียดรุนแรงหลังเจอเหตุการณ์สะเทือนขวัญ (PTSD) ขณะที่เขาพักอาศัยอยู่ที่ฟาร์มเลี้ยงสัตว์ในแอริโซนา เขาพยายามที่จะยืนหยัดด้วยการทำงานแบบชิลล์ ๆ ที่ไหนก็ตามที่เขาจะสามารถทำได้ แล้วไม่นานเพื่อนและผู้จัดการทรัพย์สินของเขา มาเรีย ก็มาบอกให้เขารู้ว่าหลานสาวของเธอหายตัวไปหลังจากเดินทางไปเม็กซิโกเพื่อไปร่วมงานปาร์ตี้ ดังนั้นจอห์นจึงตัดสินใจออกเดินทางไปยังแดนใต้เพื่อตามหาเด็กสาวคนนั้น แต่แล้วการสืบหามันก็ได้พาเขาดำดิ่งลงไปสู่เส้นทางนรกที่แสนอันตราย แรมโบ้ต้องเปิดโปงวงจรค้าประเวณีผิดกฏหมาย เขาต้องมาร่วมมือกับนักข่าวคนหนึ่งที่น้องสาวของเขาก็ถูกลักพาตัวไปเช่นกัน แรมโบ้ต้องปรับใช้ทักษะทั้งหมดที่เขามีเพื่อปกป้องเด็กสาวเหล่านั้น แล้วก็เพื่อที่จะปราบแก๊งค์อาชญากรชั่วร้ายแก๊งค์นั้นให้สิ้นซาก!!!