เจอร์รี่ เวลบัค (แบรด พิตต์) พนักงานขายที่มีอดีตเป็นลูกหม้อมาเฟีย ได้รับคำขาดสองข้อ ข้อแรกมาจากเจ้านายอันธพาลของเขา ให้เดินทางไปเม็กซิโก และไปเอาปืนสั้นโบราณอันหาค่ามิได้ที่ชื่อ เดอะ เม็กซิกัน กลับมา ข้อแม้ที่สองมาจาก ซาแมนธา บาร์เซล (จูเลีย โรเบิร์ตส์) แฟนสาวของเขา ให้เลิกยุ่งกับพวกแก๊งอาชญากรโดยเด็ดขาด เจอร์รี่ เห็นว่า ถ้ามีปัญหากับ ซาแมนธา ยังพอมีชีวิตรอด ซึ่งดีกว่าทางเลือกอีกข้อที่เปลี่ยนแปลงไม่ได้ เขาจึงมุ่งหน้าไปทางชายแดนทิศใต้เพื่อไปรับปืนแทน การหาปืนสั้นพบไม่ใช่เรื่องยาก แต่การนำมันกลับมาเป็นอีกเรื่องหนึ่ง เพราะเจ้า เดอะ เม็กซิกัน นี้มีคำสาป ซึ่งเป็นตำนานที่มีผู้คนมากมายพยายามทำให้เจอร์รีเชื่อ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เมื่อ ซาแมนธา ถูกนักฆ่า เลอรอย จับเป็นตัวประกันเพื่อใช้ขู่ เจอร์รี่ ให้มอบปืนให้เขา